目前基于肝纤维化模型的病理及药物研究局限性较强，例如2D细胞培养过于简单，无法模拟肝非实质细胞与肝实质细胞在复杂三维空间中的相互作用。传统肝类器官3D模型通常细胞种类单一，缺乏关键免疫组分且难以主动诱导纤维化以用于疾病造模。动物模型周期长、种属差异大，其致病机制与人类临床存在差距。因此，能够整合多种细胞类型、高度模拟体内真实微环境的3D肝纤维化模型，将是精准研究疾病机制和药物筛选的理想工具。

朴衡博迈开发的人源化3D肝纤维化模型（NF-HS-2-01）采用成熟的人原代肝实质细胞、肝窦内皮细胞、肝星状细胞与库普弗细胞构建。该模型克服了传统肝类器官成熟度不足与细胞类型单一的缺陷，相比普通2D细胞培养，能更有效地重现肝脏生理微环境，且无种属差异。其细胞活性及代谢能力显著优于传统2D系统，加之建模周期短，可快速应用于高通量药物筛选。

一代模型（NF-HS-2-01）适用于药物效果的初步筛选与评估；二代模型（NF-HS-2-02）能够进一步形成纤维化屏障结构，从而更真实地模拟肝纤维化的病理微环境，尤其适用于评估药物能否有效突破纤维化物理屏障并发挥治疗作用。

人源化3D肝纤维化模型已成为研究肝纤维化发病机制和进行高通量药物筛选的理想工具，并且已得到学界广泛认可。截至目前，基于我司人源化3D肝纤维化模型的研究成果已在多个高水平期刊上发表，包括 Hepatology、Cellular & Molecular Immunology等。

图1   一代肝纤维化模型

图2  二代肝纤维化模型

图3  过表达TrkB可高效抑制HSCs增殖

2023年发表于《Hepatology》的一项题为《Tyrosine kinase receptor B attenuates liver fibrosis by inhibiting TGF-β/SMAD signaling》的研究中，研究人员首先在细胞实验中证实TrkB可抑制肝星状细胞系LX-2的增殖与活化。为进一步探究其在复杂生理环境下的功能，他们利用朴衡博迈的3D肝脏模型进行了验证，结果发现即使存在细胞间相互作用，TrkB依然能有效抑制HSCs的增殖。该结论排除了TrkB功能仅是单一细胞反应的局限性，证实了其在更贴近体内的微环境中仍能发挥抗纤维化作用。

研究特定代谢产物/因子 / 药物对肝纤维化作用

3D 模型弥补了 2D 培养无法模拟细胞间复杂互作的局限，可利用该模型验证特定代谢物、药物或因子对肝纤维化的影响。

图4  IPA有效抑制肝纤维化进程

2025年发表于《Cellular & Molecular Immunology》的一项题为《Gut-derived indole propionic acid alleviates liver fibrosis by targeting profibrogenic macrophages via the gut‒liver axis》的研究，研究人员在小鼠纤维化模型中证明 IPA （吲哚丙酸）可缓解肝纤维化，随后使用朴衡博迈3D模型进一步验证了IPA的抗纤维化效果，且明确其作用是抑制胶原沉积和 HSC 活化，由此形成体内-体外的双重证据链，大幅提升 IPA 作为抗纤维化候选分子的临床转化可信度。

产 品 目 录

参考文献
1. Wei, J. et al. Designer cellular spheroids with DNA origami for drug screening. Science Advances 10, eado9880 (2024).
2. Song, Y. et al. Tyrosine kinase receptor B attenuates liver fibrosis by inhibiting TGF-β/SMAD signaling. Hepatology 78, 1433-1447 (2023).
3. Luo, Y. et al. Gut-derived indole propionic acid alleviates liver fibrosis by targeting profibrogenic macrophages via the gut‒liver axis. Cellular & Molecular Immunology (2025).